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简介

组胺不耐受仍然是一个普遍但基本上未得到解决的消化系统健康问题，据信影响全球1-3%的人口¹。组胺不耐受通常与二胺氧化酶（DAO，以前称为组胺酶）酶缺乏或DAO酶活性降低有关，这使得饮食组胺代谢受损，可能导致一些人在食用富含组胺的食物或饮料时出现组胺敏感性和多种过敏样症状^2,3。
 
DAO主要存在于整个胃肠道中分解食物中摄入的组胺。当身体不能产生足够的DAO酶来代谢摄入的组胺时，就可能引起组胺代谢紊乱而导致组胺不耐受症状³。因此，补充DAO有助于治疗这种疾病。
 
DAOgest是从猪肾中专门提取的、高质量的二胺氧化酶（DAO）原料品牌，由西班牙Bioiberica公司开发并引入市场。Bioiberica是一家全球生命科学公司，在制药、营养品和食品行业具有高生物和治疗价值的分子研究、生产和商业化方面拥有超过45年的经验，产品在80多个国家销售。此外，Bioiberica在全球肝素研发和生产中处于领导地位(来源：Bioiberica官网)。
 
值得注意的是，DAOgest于2023年获得欧盟新食品（Novel Food）地位⁴。最新发表在欧洲临床营养与代谢杂志（ESPEN）的一项观察性研究表明，DAOgest结合维生素C使用，可增强组胺降解能力^:5。
 

DAOgest作用机制

组胺在体内通过二种不同的酶促途径进行代谢，首先是DAO脱氨基形成咪唑乙醛⁶，其次为组胺-N-甲基转移酶（HNMT）分解清除组胺^7,8。DAO催化多胺（如组胺和腐胺）的氧化脱氨，产生氨基醛、过氧化氢和氨。DAO参与消化生理和其他生理过程，包括炎症、免疫反应和伤口愈合等。DAO代谢功能障碍与多种疾病有关，包括过敏、自身免疫性疾病和癌症⁸。  
组胺是主要由体内肥大细胞分泌的一种化合物，有助于调节消化、神经和免疫系统的特定功能⁸。在日常食物中，尤其那些经过陈化、腌制或发酵的食物，如奶酪、葡萄酒、泡菜和熏肉等也广泛存在组胺。如果人体内DAO缺乏或酶活低，剩余的组胺可能导致过敏或组胺不耐受，包括皮肤瘙痒、荨麻疹、头痛和/或偏头痛、鼻塞和打喷嚏等系列症状^2,3。
 

DAOgest用途

既有研究表明，DAOgest作为膳食补充剂的用途主要如下：
 
1.防止或改善组胺不耐受症状：包括神经系统、胃肠道、呼吸系统、皮肤和循环系统等。
 
2.减少体内DAO酶不足（低活性）诱导的相关症状：DAO不足可能无法分解组胺，过多组胺导致多种症状，包括过敏样症状，组胺不耐受症状等。
 

DAOgest临床研究

对DAOgest研究尚处于初期阶段，高质量临床研究少，部分研究简介如下：
 
1. 组胺不耐受患者血清二胺氧化酶活性与补充DAO改善症状⁹
 
组胺不耐受是一种众所周知的多方面临床疾病，由富含组胺的食物和酒精和/或释放组胺或阻断二胺氧化酶（DAO）的药物引发，DAO是参与摄入组胺代谢的主要酶。组胺限制饮食施加了复杂的、非标准化的限制，可能会严重影响患者的生活质量。
 
方法：我们回顾性评估了14名在意大利北部访问过敏门诊设施的患者，这些患者被诊断为IgE介导的食物超敏反应、乳糜泻、胃高分泌相关疾病和全身镍超敏反应阴性，并且之前接受过组胺限制饮食，对其主要症状有益。研究了血清二胺氧化酶水平和补充二胺氧化酶的临床反应。
 
结果：我们发现14名患者中有10名患者的血清DAO活性<10 U/mL，这是可能组胺不耐受的阈值。此外，14名患者中有13名主观报告称，补充二胺氧化酶后，至少有一种与食物不耐受相关的障碍有所改善。组胺不耐受症状患者队列中二胺氧化酶活性的平均值（±SD）为7.04±6.90 U/mL，而34名健康对照组为39.50±18.16 U/mL（P=0.0031）。
 
结论：对于由富含组胺的食物引发症状的患者，测量血清二胺氧化酶活性可以帮助确定哪些受试者可以从限制组胺饮食和/或补充二胺氧化酶中受益。设计合理的对照研究调查包括组胺激发在内的组胺不耐受，对于深入了解食物不耐受领域是必不可少的，目前意大利主要采用非科学方法进行管理。
 
2. 补充二胺氧化酶可明显改善组胺不耐受患者的症状¹⁰
 
组胺不耐受（HIT）被认为是由体内不成比例的组胺引起的。二胺氧化酶（DAO）被认为是胃肠道降解组胺的酶。在这项开放标签的介入性试点研究中，我们确定了28名HIT患者。在4周的时间里，他们被指示在饭前服用DAO胶囊。然后，在整个随访期间，他们被指示不要服用DAO。我们使用了一份问卷，其中包括22种症状，分为4类，以及症状严重程度评分。
 
结果：口服DAO期间，所有症状均显著改善；在随访期间，没有补充DAO，症状总分再次增加（如图2）。所有症状的症状强度评分均降低。我们已经证明，由于DAO口服补充剂，每种HIT相关症状及其强度都显著降低。  
3. 组胺不耐受：口服组胺激发单一症状缺乏可重复性：一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究¹¹。
 
目的：组胺不耐受一词是指摄入富含组胺的食物后，涉及各种效应器官的一系列症状。本研究目的是客观化和量化组胺相关症状，并分析口服组胺降解酶二胺氧化酶（DAO）是否会导致症状减轻。
 
患者和方法：四个奥地利中心参与了研究。招募了疑似组胺不耐受的患者。第一步是用75mg液体组胺对这些患者进行开放性口服激发。出现症状的患者接受了随机、双盲交叉激发方案的测试，该方案使用含组胺和无组胺的茶与DAO胶囊或安慰剂联合使用。定义主要和次要症状（基于十分制的最强和较弱症状），确定各个激发步骤的所有症状的总和，并测量DAO给药后症状的变化。
 
结果：39名患者对开放性组胺激发有反应，并被纳入盲法部分。在这里，主要和次要症状都是不可重复的。受试者的反应有时出乎意料且随机。关于总症状评分，三个治疗组之间的差异具有统计学意义。与安慰剂相比，服用DAO在统计学上显著减少了组胺相关症状（P=0.014）。
 
结论：在许多患者中，口服75mg液体组胺激发未能再现组胺相关的单一症状。有人可能会认为，组胺不耐受的受试者在不同的场合对不同的器官有反应。因此，单一症状的可重复性可能不适合诊断组胺不耐受，而整体症状评分可能更合适。事实上，与安慰剂相比，服用DAO胶囊导致总症状评分在统计学上显著降低，这可能间接指向同一方向。
 
4. 评估补充二胺氧化酶（DAO）治疗组胺不耐受患者的疗效和安全性的观察性研究⁵
 
理由：DAO是摄入组胺在肠道内降解的主要胞外酶。肠道DAO活性不足可导致组胺不耐受（HIT），这是一种以过敏样症状为特征的临床疾病。这项观察性研究的目的是证明口服DAO补充剂可以改善HIT患者的过敏样症状。
 
方法：对82例HIT患者进行为期4周的评估。患者被指示在每日主餐前服用含有4.2mg DAO（DAOgest®）、维生素C和过氧化氢酶的胶囊（Histamine Digest®）。在基线随访时和研究结束前的每周，使用标准化问卷[1-3]评估HIT症状。该问卷评估了5个HIT症状亚类的严重程度（0-5）：神经系统、胃肠道、呼吸系统、皮肤和循环系统。对康复的感知是自我评估的。通过显著性水平为0.05的双侧t检验分析子评分与基线访视的变化百分比。
 
结果：在第1周，所有HIT症状亚类均比基线检查有显著改善（p<0.001）：胃肠道和皮肤症状超过90%，神经和呼吸系统症状超过80%，循环系统症状高达38%。这些改善在整个研究期间都得到了保持，第1周和第4周之间没有差异。除循环系统症状外，85%的参与者对恢复的感知超过50%。最后，没有记录到与DAOgest®口服补充剂相关的不良事件。
 
结论：对有HIT症状的患者以4.2mg/份/天的剂量服用所研究的补充剂是有效和安全的。含有DAO酶的补充剂显著降低了治疗第一周和观察期4周内HIT症状的所有严重程度评分。
 
此外，自第1周以来，参与者对HIT症状恢复超过50%的感知与所有HIT子评分严重程度的降低相关。
 

DAOgest用量

• 多数临床试验用量: 4.2mg（20,000HDU*）/天，餐前15分钟服用。
• 市场产品：单剂产品4.2mg；配方产品：DAOgest与维生素C、槲皮素等

 
一般建议用量，4.2mg/天，或参照具体产品使用说明。
 
*HDU：组胺溶解单位
 
参考文献：

1. Comas-Basté O et al. Histamine Intolerance: The Current State of the Art. Biomolecules. 2020 Aug 14;10(8):1181.
2. Hrubisko M et al. Histamine Intolerance—The More We Know the Less We Know. A Review. Nutrients. 2021 Jun 29;13(7):2228.
3. Christoph Jochum. Histamine Intolerance: Symptoms, Diagnosis, and Beyond. Nutrients. 2024 Apr19;16(8):1219.
4. Available at. https://www.nutraingredients.com/Article/2024/01/23/Bioiberica-s-DAOgest-a-solution-for-histamine-intolerance/
5. O'Connor ME et al. Observational study to assess the efficacy and safety of diamine oxidase (DAO) supplementation in patients with histamine intolerance. Clinical Nutrition ESPEN, 2023;58:741.
6. Keyzer JJ et al. Determination of N tau-methylimidazoleacetic acid (a histamine metabolite) in urine by gas chromatography using nitrogen-phosphorus detection. Clin Chim Acta. 1982 Jun 3;121(3):379-87.
7. Shahid M et al. Biological and Pharmacological Aspects of Histamine Receptors and Their Ligands. Biomedical Aspects of Histamine. Springer. Jan 2010. pp61–100.
8. Peters L et al. Histamine: metabolism, physiology, and pathophysiology with applications in veterinary medicine. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2009 Aug;19(4):311-28.
9. Manzotti G et al. Serum diamine oxidase activity in patients with histamine intolerance. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Mar;29(1):105-11.
10. Schnedl WJ et al. Diamine oxidase supplementation improves symptoms in patients with histamine intolerance. Food Sci Biotechnol. 2019 May 24;28(6):1779-1784.
11. Komericki P et al. Histamine intolerance: lack of reproducibility of single symptoms by oral provocation with histamine: a randomised, double-blind, placebo-controlled cross-over study. Wien Klin Wochenschr. 2011 Jan;123(1-2):15-20.
 
来源：本网编辑 2025.03.08.